Esse aviso aparece quando a periodicidade não está configurada. Para resolvê-lo, siga os passos abaixo:
Ativar o Evento:

1. Acesse o programa Configurações do eSocial (CCRHOA000);
2. Clique na Aba Configurações por Empregador (CCRHOA000TAB2), e preencha os campos necessários;
3. Clique no botão Configuração Eventos, que abrirá o programa Configuração do Evento (CCRHOA000TAB2B),
4. No campo Grupo de Eventos, selecione S-2221;
5. Clique no botão Simplificação, que abrirá o programa Ativação do eSocial Simplificado (CCRHOA000TAB2D);
6. Insira a data de início do envio desse evento e salve.

Geração do Evento

1. Acesse o programa Exames Médicos (CCSSTA080) e clique no botão Novo, que abrirá o programa Cadastro de Exame Médico (CCSSTA080A);
2. Selecione Sim no campo Exame Toxicológico;
3. Em seguida, abra o programa Cadastro de Exames (CCSSTA095), e insira as informações do exame toxicológico;
4. Após informar a data e a realização do exame, salve os dados. Assim, irá gerar automaticamente o evento S-2221.